注射用胶原酶

      微创介入胶原酶化学溶解术是指借助CTC型臂X光机等影像设备的引导和监测,经皮穿刺,病灶局部注射生物制剂-胶原蛋白水解酶,溶解退变突出的纤维环和髓核组织而不影响脊柱、椎管等的生物力学结构,以解除突出物对神经根的压迫、消除症状的一种手术方法。 
      
椎间盘突出症是引起腰腿痛的主要原因之一。目前的治疗方法分为三种:保守治疗、介入治疗和手术治疗。胶原酶是胶原蛋白水解酶的简称,能在生理pH及温度条件下特异性地水解由不同亚型胶原蛋白组成的胶原纤维,使其降解为氨基酸,被血浆中和吸收。注射用胶原酶是从溶组织梭状芽孢杆菌中提取,对I-V型胶原蛋白均有水解作用,而对其他蛋白质和组织无损伤。胶原酶化学溶解术治疗椎间盘突出症具有不开刀、创伤小、恢复快、疗效佳、住院时间短、安全性高等优点。因此,胶原酶化学溶解术已经成为腰椎间盘突出症介入治疗的常规方法之一。 
      1934
MixterBarr总结了所积累的20例病例资料,在《新英格兰医学杂志》上发表了题为《累及椎管的椎间盘破裂》的论文,阐述了腰椎间盘突出症的实质及其是引起坐骨神经痛的重要原因。
      1959
年,瑞典学者Carl Hirsch设想用一种药物来选择性地降解椎间盘中某些成分,能达到消除疼痛的目的,而对周围血管、神经、韧带、软骨、骨及骨膜等组织无降解作用或作用甚微,且无全身或局部的毒副作用。1959年,Dr.Lyman Smith首先开始化学溶核术试验性研究,并于1963年开始应用木瓜凝乳蛋白酶(chymopapain)溶解髓核治疗腰椎间盘突出症。19757月,美国食品及药物管理局(FDAFood and Drug Administration)指定4个医疗中心进行双盲研究以验证木瓜凝乳蛋白酶化学溶核术的有效性,其中3个中心均得到木瓜凝乳蛋白酶化学溶核术有效率超过74%这一结论。另一组13个研究中心的回顾性调查显示其疗效优良率达77%Nordby等(1999)报道,3000例病人经长达14年的随访,前1000例病人手术优良率达82%,其总的优良率为87.2%。 
      
化学溶解术是第一项应用现代微创技术治疗腰椎间盘突出症的手术,也是目前唯一经过3组随机双盲对照研究证实为有效的微创手术,其高效、安全及费用低的优点已在过去40年的临床实践中得到肯定。 
       
但由于木瓜凝乳蛋白酶只作用于髓核内的粘多糖蛋白,只能溶解30%的髓核突出组织, 残余物大部分是胶原组织;而且作为一种植物蛋白,在使用过程中易出现过敏和毒性反应,所以在Smith开始用木瓜凝乳蛋白酶之后不久,哈佛大学药学院神经外科医生Sussman1963年用胶原蛋白酶(Collagenase)对尸检中取得的腰椎间盘和手术中摘除的病变椎间盘组织进行了体外溶解试验,其后又进行动物试验证实:胶原酶能有效地、特异性地溶解椎间盘中胶原纤维;胶原酶对椎间盘邻近组织,包括透明软骨、前后纵韧带、神经及血管均无损伤;被溶解的椎间盘组织最后被透明纤维组织所代替。1969年, Sussman在报告了应用胶原蛋白水解酶在离体椎间盘组织的体外溶解试验和动物试验取得成功的基础上,首次提出可用胶原酶行化学溶解术治疗腰椎间盘突出症。接着,美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration, FDA)分别于1979年、1980年及1981年相继进行高纯度胶原酶治疗腰椎间突出症的III期和III期临床试验。1981年,Sussman率先报告了29例腰椎间盘突出症病人盘内注射胶原酶的治疗结果,总有效率为86%。此后,美国及西德等一大批学者相继报告了他们的疗效,有效率在6580%之间。Lecuire110例胶原酶化学溶核术患者随访812年,总优良率70%,不再需要其他治疗。1986年,Weinstein将胶原酶注射与手术组进行了详细对比,其结果为:化学溶核组的有效率高于手术组,而复发率却低于手术组。即便是化学溶核术术后再发,第二次髓核注射后仍可获得很高的成功率。
       
1985年至1993年间,世界范围内共有45个临床研究,包括超过7000个临床病例,其手术优良率平均为76%,而开放手术优良率平均为88%
1990
年,对一组包括43662例化学溶核术病例和2051例开放手术的病例进行数据统计和分析。结果如下:并发症方面,化学溶核术组3.7%,开放手术组26%;严重并发症方面,化学溶核术组0.45%,开放手术组4.2%;死亡率方面,化学溶核术组为0例,开放手术组3例。1993年另一组数据显示,化学溶核术组与开放手术组相比,神经和血管损伤发生率仅为其1/5,术后感染发生率仅为其1/15,其他各种并发症的发生率则不到其1/40
       
国内上海医药工业研究院于1973年开始注射用胶原酶研制工作。通过菌种改良、工艺改进、药理、毒理等大量前期工作,1975年开始了胶原酶针剂用于临床治疗腰椎间盘突出症的研究。1975年朱克闻、董宏谋等首先将注射用胶原酶用于临床治疗腰椎间盘突出症。期临床工作,应用病例数18例;从1975年~1995年进行了注射用胶原酶双盲法临床试验、期临床对照试验及期临床试验。19937月至19956月在全国22家临床单位进行了2,069例的III期临床研究,其中椎间盘内注射占30%,盘外注射占65%,联合注射约为5%。结果显示:优良率为75.66% ± 9.19%。总有效率为93.26%。1993820日, “注射用胶原酶荣获国家一类新药证书。
       
为充分体现注射用胶原酶这一高科技成果的价值,辽宁味邦生物制药有限公司组织实施了胶原酶的产业化。近年来,经全国近千家医院,几十万患者的临床应用,结果表明:胶原酶化学溶解术治疗腰椎间盘突出症的临床疗效确切,安全,已成为腰椎间盘突出症首选、常规的治疗方法之一。2004年胶原酶化学溶解术也被纳入中华医学会编写的《临床诊疗指南》中。2005年《胶原酶盘外注射治疗椎间盘突出症》的研究成果荣获北京市科技进步一等奖20058月在悉尼召开的第11IASP世界疼痛医学年会上,关于胶原酶化学溶解术的大会发言让各国学者更深入的了解了中国在胶原酶的临床和基础研究领域取得的巨大成就。目前,越来越多的海外椎间盘突出症患者慕名来华接受胶原酶化学溶解术的治疗。

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